Prison Break is een Amerikaanse misdaadserie van de zender FOX. De serie ging in première op 29 augustus 2005.
Lincoln Burrows zit (onterecht) gevangen voor de moord op de broer van de vicepresident van de Verenigde Staten van Amerika en zal binnen enkele maanden worden geëxecuteerd. Zijn broer, Michael Scofield, ziet maar één mogelijkheid om hem uit de gevangenis te doen ontsnappen: hij pleegt een gewapende overval en moet van de rechter vijf jaar achter tralies in dezelfde gevangenis als zijn broer, de Fox River State Penitentiary. Daar gaat hij Lincoln helpen ontsnappen. Michael was bouwkundig ingenieur bij Maxwell & Schaum, het bedrijf dat de gevangenis renoveerde. Daardoor heeft hij de blauwdrukken van de gevangenis. Hij heeft die blauwdrukken, samen met andere informatie, op zijn lichaam laten tatoeëren, in code, zodat alleen hij de betekenis van de tattoos kent en niemand alarm zal slaan. Binnen de gevangenis blijkt dat Michael een groots plan heeft opgezet om zijn broer te bevrijden en zijn onschuld te bewijzen.
Acht uren zijn er verstreken sinds de ontsnapping. Michael, Lincoln, Sucre, C-Note en Abruzzi proberen hun zoekers voor te blijven. Bellick wordt gedwongen om de leiding bij de zoektocht af te staan aan FBI Special Agent Alexander Mahone, wiens ingenieuze aanpak het Michael erg lastig maakt. Als gevolg van haar overdosis is Dr. Tancredi in kritieke toestand. Een onthande T-Bag wordt geconfronteerd met de ultieme uitdaging.